17- Maladies métaboliques héréditaires nécessitant un traitement prolongé spécialisé

• Définition :

Il s'agit de maladies héréditaires monogéniques, le plus souvent transmises sur le mode mendélien récessif autosomique ou lié à l'X, plus rarement sur le mode dominant. Certaines maladies mitochondriales ont une hérédité maternelle. Quelques affections sont sporadiques.

Cette définition exclut les maladies métaboliques non héréditaires (notamment la maladie coeliaque) et les maladies métaboliques à hérédité polygénique, notamment les hyperlipoprotéinémies et les hyperuricémies de cause non monogénique.

Les maladies métaboliques héréditaires qui entrent dans cette liste sont très nombreuses mais toutes exceptionnelles. Leur liste ne peut être exhaustive et doit donc être revue chaque année en fonction des progrés médicaux.

• Les principales d'entre elles concernent actuellement :

- Le métabolisme des protides:
Hyperammoniémies par déficit du cycle de l'urée, Déficits enzymatiques portant sur le métabolisme des acides aminés (principalement phénylalanine, tyrosine, méthionine, acides aminés ramifiés, lysine, histidine, tryptophane et glycine) à l'origine d'aminoacidopathies et d'aciduries organiques.
- Le métabolisme des lipides:
Hyperlipoprotéinémies héréditaires monogéniques sévères de l'enfance et de l'adolescence, Déficits de l'oxydation des acides gras, notamment le déficit systémique en carnitine, Déficits de la cétogénése et de la cétolyse, Anomalies héréditaires des peroxysomes (exemple: maladie de Refsum).
- Le métabolisme des glucides:
Hyperlactacidémies héréditaires, Anomalies de la chaîne respiratoire mitochondriale, Déficits de la néoglucogénèse, de la glycogéno-synthèse et de la glycogénolyse, et notamment les glycogénoses, Intolérance aux hydrates de carbone (galactosémie, intolérance au fructose), Déficits héréditaires du métabolisme intestinal des sucres.
- Le métabolisme de l'hème et des porphyrines.
- Le métabolisme de la bilirubine et de la synthèse des acides biliaires,
notamment la maladie de Crigler Najjar de type I et II.
- Le métabolisme des métaux
, notamment cuivre (Wilson, Menkès), fer (hémochromatose familiale), zinc (acrodermatitis enteropathica), molybdène.
- Anomalies héréditaires de l'hormonosynthése
, notamment thyroidienne, parathyrodienne, surrénalienne et hypophysaire.
- Maladies de surcharge lysosomiales et apparentées
, notamment les mucopolysaccharidoses, les oligosaccharidoses, les sphingolipidoses et les maladies apparentées.
- Anomalies du transport
(acides aminés, glucose et autres métabolites).
- Anomalies du métabolisme des neurotransmetteurs.

• L'essentiel, voire la totalité du traitement, est représenté par :

  - Des régimes spéciaux comportant des aliments de substitution.
  - Pour certaines affections, l'administration régulière d'un traitement médicamenteux substitutif ou à visée épuratrice.
  - Pour certaines affections, une alimentation artificielle administrée par voie parentérale ou entérale à débit constant.
  - La
surveillance à domicile du traitement, en particulier par le recueil d'échantillons de sang et d'urine. En ce qui concerne la maladie de Crigler-Najjar type I, une photothérapie discontinue à domicile.
  - Le contrôle de la maladie et du traitement en milieu spécialisé.
  - La rééducation et la prise en charge des handicaps inhérents aux maladies.